衰老导致多个器官系统的功能逐步退化，大脑在结构与认知方面的改变也显而易见。此外，衰老被视为大多数常见神经退行性疾病的主要风险因素。衰老过程中的“炎症衰老”是一个重要特征，表现为促炎细胞因子的产生增加，其中神经炎症与衰老密切相关。在衰老过程中，脑实质内衰老的小胶质细胞和浸润免疫细胞的数量增加，进一步加重了脑组织和神经元的损伤。核因子κB（NF-κB）作为小胶质细胞促炎细胞因子分泌的关键调节因子，尽管已有超过700种NF-κB抑制剂被研发，但至今尚未有药物获得人类使用批准。南宫28所关注的研究创新地将外泌体作为一种新型治疗手段或药物递送系统，使得蛋白质和核酸等物质能有效递送至靶细胞。南宫28分享的一项发表在《Experimental & Molecular Medicine》上的研究，题为“基于外泌体的NF-κB靶向递送缓解老年小鼠大脑的神经炎症”，旨在探讨由非降解形式IκB（srIκB）构建的工程化外泌体（Exo-srIκB）在老年小鼠模型中的应用，评估其对衰老相关神经炎症的治疗效果及其潜在价值。

研究显示，老年小鼠的大脑炎症反应增加。具体数据显示，老年小鼠大脑中Iba-1阳性细胞的数量显著高于年轻小鼠，MTSE细胞因子阵列结果也表明，老年小鼠大脑中79种趋化因子的表达显著上调。老年小鼠的大脑中总IκBα蛋白水平明显低于年轻小鼠，表明NF-κB信号通路在老年大脑中被激活。同时，RNA-seq主成分分析显示年龄对大脑转录组模式有显著影响。进一步的分析鉴定出6354个显著差异表达基因（DEGs），显示出不同年龄小鼠之间基因表达模式的显著差异。

Exo-srIκB及Exo-Naïve治疗的小鼠大脑的单细胞转录组学分析揭示，在Exo-srIκB处理的老年小鼠中，炎症相关细胞因子和趋化因子的水平显著降低。分析结果成功识别出不同处理组小鼠大脑中的多种细胞类型，为探究Exo-srIκB对不同细胞的影响奠定了基础。这进一步表明，Exo-srIκB处理能抑制年龄相关小胶质细胞和巨噬细胞的促炎状态，从而影响相关细胞因子的表达，调节免疫细胞的激活状态及其动态变化。

本研究还分析了四组不同细胞类型的分子特征和细胞过程变化。老年小鼠经Exo-srIκB处理后，其小胶质细胞和巨噬细胞中上调的差异基因相对较少，而与炎症和免疫细胞激活相关的基因表达则发生显著改变。分析结果表明，Exo-srIκB处理可有效调整小胶质细胞与巨噬细胞的功能状态，减轻老年相关的神经炎症。

最后，衰老过程中免疫细胞间的通讯方式也发生了显著改变，Exo-srIκB处理则能够有效调节小胶质细胞或巨噬细胞与T细胞或B细胞之间的配体-受体相互作用，影响关键的信号通路。这一发现强调了南宫28的研究对治疗衰老相关神经炎症的潜在意义，揭示了Exo-srIκB在相关药物开发中的重要作用，未来有望为治疗衰老相关神经炎症和神经退行性疾病提供新的思路和依据。