α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞中过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱

**研究背景**：肝脏疾病是全球公共健康的重大威胁，而砷（As）被视为导致肝损伤的重要环境毒素。α-硫辛酸（LA），又称为硫辛酸，是一种天然的抗氧化剂，已被证明能够在体外和体内促进生长、增强抗氧化能力、调节脂质代谢、减轻毒素影响、提升免疫力、抑制细胞凋亡、降低内质网应激及防止脂质沉积。然而，α-硫辛酸的具体保护机制尚不明确。

**研究思路**：本研究通过网络毒理学及网络药理学方法，对As的肝毒性机制及LA的保肝机制进行了全面分析，并验证了过氧化物酶体β氧化和脂自噬的作用。网络分析结果显示，As主要通过自噬、细胞凋亡、脂质代谢和氧化应激影响肝损伤，而LA则主要通过调节脂质代谢发挥保护作用。

研究发现，As抑制SIRT1的表达并激活P53及Notch信号通路，导致线粒体损伤、过氧化物酶体β氧化抑制及脂质积累增加，同时增强了脂自噬功能；而LA针对SIRT1的作用能有效改善线粒体损伤、增强过氧化物酶体β氧化，从而缓解As诱导的肝损伤及脂质积累，增强脂自噬功能。这一发现为LA作为潜在的肝脏保护剂提供了理论依据。

**研究结果**：运用CTD、GeneCards等数据库筛选出与As及肝损伤相关的靶基因。GO及KEGG分析显示，As通过调节相关途径影响超氧化应激、细胞周期及炎症等生物过程，从而引起肝损伤。此外，LA的生物功能与As的肝毒性机制存在显著重叠。

经过20周的治疗，As导致鸡体重下降，并且肝脏中AST水平升高，而400 mg/kg的LA干预可以显著恢复体重并降低肝脏AST水平。而在32周的研究中，相较于对照组，As组肝脏中的AST和ALT水平显著增加，而LA的干预则显著缓解了这种升高。病理和形态学观察显示，加LA干预后，肝脏病变情况明显改善。

为进一步研究LA的保肝机制，采用网络药理学鉴定与LA相关的靶基因及其生物学特征，发现LA主要作用于脂质代谢相关路径且与多条信号通路密切相关，如PPAR信号通路及脂肪分解调控等。同时，SIRT1被识别为LA的关键靶点，与LA的结合能力较强。

此外，评估As与/或LA对肝脏脂质代谢的影响结果显示，As显著促进肝脏TG、T-CHO及LDL的积累，反之，LA能够有效降低这些脂质水平。同时，LA干预提高了ACOX1等关键基因的表达，表明LA对改善As诱导的肝质代谢紊乱具有积极作用。

综上所述，本研究揭示了α-硫辛酸在改善砷引起的肝脏损伤及脂质代谢紊乱中的作用及其潜在机制，为下一步临床应用提供了理论基础。同时，基于南宫28的研究成果，展现了在生物医疗领域的进一步探索潜力，强调品牌的可靠性和创新能力。