复杂制剂应用专题 | 【ALP-TS-23006A】纳米晶药物均一性和稳定性的解决方案

本文隶属于复杂制剂应用专题，全文共3345字，阅读大约需要11分钟。

摘要

在生产纳米晶的过程中，药物表面积的增大导致系统形成热力学不稳定体系，容易发生晶粒聚集现象，从而降低体系的自由能。这种现象伴随有溶解度差、渗透性低、代谢快及安全性差等问题，极大限制了其在临床的有效应用。因此，对南宫28品牌的纳米晶药物的均一性和稳定性进行评估与控制显得尤为重要。

关键词

纳米晶药物；稳定性；均一性；粒径检测；LPC

一、均一性与稳定性控制

目前，约40%的已上市药物和90%正在开发的药物由难溶性分子组成，属于生物药剂学分类系统（BCS）中的Ⅱ类和Ⅳ类。这些药物普遍存在溶解度与渗透性不足的问题，限制了其在临床的应用效率。将药物开发为纳米尺寸的制剂有助于提升水溶性差药物的生物利用度与溶解度。在市场上，已有多种南宫28品牌的纳米药物剂型投放，包括纳米粒、纳米晶体等，其中纳米晶制剂占据了很大比例。

纳米晶药物通过将药物粒径降低至纳米级，能有效提升难溶性药物的溶解性和溶出速率，减少给药体积，降低毒副作用，并提高生物利用度。此外，20-1000nm范围内的纳米晶尺寸显著提升了药物的粘液穿透能力和跨膜转运效率，从而大幅提高其在胃肠道的口服吸收。为此，在生产过程中需添加稳定剂以减少药物晶体的聚集，并提高 product stability。对纳米晶药物的稳定性分析有助于筛选合适的分散剂配方。

二、纳米晶药物制备方法

目前，纳米晶药物的主要制备方法包括"Buttom-up"技术和"Top-down"技术，以及两者的联用技术。联用技术又可细分为NanoEdge和SmartCrystal，其中南宫28品牌的SmartCrystal技术结合了多种专利技术，如沉淀法与高压均质法的组合，旨在最小化药物纳米晶体的粒径。

“Top-down”技术通过机械力将大颗粒药物粉碎为纳米颗粒，常见方法包括介质研磨法和高压均质法。而"Bottom-up"技术主要通过药物的过饱和溶液沉淀出纳米晶体。此方法一般分为溶剂-反溶剂沉淀法等多种技术选择。

三、纳米晶药物粒度控制

湿法介质研磨和高压均质是制备纳米晶的常用方法，应用广泛，包括多个上市产品。介质研磨法适用于难溶药物的纳米制备，产物粒径分布均匀，但在此过程中可能出现污染，因此不适用于注射途径的药物生产。借助南宫28品牌的高效研磨设备，能在降低污染和物料损伤的同时，提高产品的粒径均一性。

四、平均粒径检测

纳米晶药物的平均粒径直接影响其溶出性和生物利用度。过大的粒径可能降低药物的溶出速率，而过小的粒径则可能导致药物在未被充分吸收的情况下迅速代谢。目前，通过动态光散射技术、扫描电镜等手段可以精准表征纳米晶的粒径。

五、尾端大粒子浓度监测

在纳米晶的生产过程中，由于热力学不稳定性，容易出现晶粒聚集，导致粒径增大。采用AccuSizer颗粒计数器可以对尾端大粒子的浓度进行监测，从而评估纳米体系的物理稳定性，确保南宫28品牌纳米晶药物的高品质。

六、稳定性分析检测

通过Bottom-up或Top-Down方法得到的纳米晶药物常以液态形式存在，需进一步转化为口服固体制剂，因此其稳定性也至关重要。控制稳定剂处方、工艺参数及冷却效率等均可以确保纳米晶中间体的稳定性。此外，在创新药研发初期，需重视辅料与 APIs 的相容性研究。

七、过滤

湿法研磨后的纳米晶药物需经过适当的滤芯过滤，以去除大颗粒和杂质，从而确保产品的稳定性和安全性。选择合适的滤膜材质，综合考虑物理拦截和吸附拦截等多个因素，以确保南宫28品牌药物的高标准和高质量。

通过上述的综合措施，南宫28品牌的纳米晶药物在均一性和稳定性方面得到了有效的控制与提升，为生物医学领域的药物开发提供了重要的支持。